Le modafinil peut être utilisé hors AMM chez les personnes incapables de dormir en raison de conditions médicales aiguës, d'anxiété ou de dépression, et pour traiter les symptômes de sevrage alcoolique. La posologie du modafinil varie selon les conditions et les individus. Les utilisateurs réguliers peuvent prendre 100-200 mg 1 ou 4 fois par jour pour améliorer l'éveil pendant la journée de travail. Les personnes souffrant de narcolepsie ou de somnolence excessive peuvent se voir prescrire des doses plus faibles pour éviter l'accoutumance. Un petit nombre d'études ont démontré que des sujets sains peuvent bénéficier du modafinil à des doses aussi faibles que 100 mg. Michel Jouvet, professeur à l'Université de Tours en France, a synthétisé le médicament pour la première fois dans les années 1970. Il a été approuvé pour la première fois aux États-Unis en 1998 par la Food and Drug Administration (FDA). On l'appelle le médicament "approuvé sous condition" car il n'est approuvé que pour certaines conditions. L'ingrédient actif du modafinil est le modafinil - une amine tertiaire de formule chimique C9H11N3O. C'est une pro-drogue qui est convertie en N-desméthyl-modafinil (DAM) après son entrée dans l'organisme. Il stimule le système nerveux central (SNC) et est utilisé pour traiter les troubles du sommeil tels que l'apnée du sommeil et l'insomnie. Le modafinil a été utilisé pour la première fois dans des essais cliniques contrôlés et dans des essais cliniques sur les troubles respiratoires du sommeil sous une forme du composé connu sous le nom d'armodafinil. Il a été développé par le groupe Roche dans les années 1980 pour soulager les patients souffrant d'apnée du sommeil tout en procurant une vigilance diurne. Des essais ultérieurs ont ensuite été menés pour examiner l'impact du modafinil sur le cycle du sommeil, la motivation et la qualité de vie des patients atteints de narcolepsie. Le modafinil a été approuvé pour le traitement de la somnolence excessive dans la narcolepsie en 1997 et en 1999 a également été approuvé pour les troubles du sommeil liés au travail posté. Le modafinil a été approuvé pour le traitement de l'apnée du sommeil en 2006 et introduit pour le traitement de l'insomnie en 2010. Le modafinil a également été approuvé pour d'autres troubles, y compris le syndrome de fatigue chronique, en plus de son utilisation comme activateur cognitif.
Le modafinil peut provoquer des effets secondaires, tels que des maux de tête, des troubles du sommeil, des nausées et une augmentation de la pression artérielle. Il peut également provoquer des effets secondaires graves, notamment des hallucinations, une anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson. Le modafinil est un médicament sur ordonnance, il est donc important de le prendre tel que recommandé et de surveiller les effets secondaires.